Hovedforskel: Downtown refererer til, hvad der primært er byens kommercielle centrum, mens Uptown typisk refererer til byens boligområder, som ofte ligger uden for byens kommercielle knudepunkt.
Begreberne 'downtown' og 'uptown' i deres nuværende kontekst antages at have været brugt i forbindelse med New York City, hvor downtown henviste til den oprindelige by på toppen af øen. Men da byen voksede, var der ingen steder for at ekspandere, men ind i landet, dvs. op på øen. Derfor bliver centrum det centrale centrum for byen, hvor den gamle by og virksomhederne var placeret. Mens uptown kom til at betyde den øvre del af byen, dvs. den del af byen, der ligger på øens overkant. Da denne del af byen hovedsagelig var boligområde, kom byen også til at være forbundet med beboelsesdelen af byen.
Derudover er øen Manhattan placeret på en nord-syd-akse, og dengang betød New York City udelukkende Manhattan. På grund af dette er det almindeligt accepteret, at byens centrum ligger i den sydlige del af byen, mens uptown ligger generelt i nord.