Hovedforskel: Stress stammer fra vores daglige interaktioner med verden. Depression er en forandring i humør forårsaget af en biokemisk ubalance.

Alle mennesker skal håndtere stress og depression i deres liv på et eller andet tidspunkt. Nøglen er at forstå forskellen mellem dem og håndtere dem i overensstemmelse hermed. I grund og grund er stress spænding, som kommer fra vores daglige interaktioner med verden. På den anden side er depression en forandring i humør på grund af en biokemisk ubalance.
Stress udviser sig i et fysisk, mentalt eller følelsesmæssigt svar på problemer i vores dagligdag, som f.eks. På arbejdspladsen, familieproblemer, trafik, et interview, en eksamen, en konfrontation mv. Det er ting, man normalt ikke kan undgå i livet. For at håndtere disse situationer er vores krop udstyret med "kamp eller fly" -respons. Dette er en fysiologisk reaktion, der giver kroppen den energi, den har brug for for at møde den stressede situation.
Når vi står over for en af disse situationer, øger vores krop automatisk hjertefrekvensen samt blodforsyningen til hjertet og hjernen. Det giver mere glukose til rådighed for hurtig energi, og vejrtrækningen bliver hurtigere. Disse reaktioner er forårsaget af hormoner i kroppen, som vender tilbage til normal, når den stressende faktor går væk. Disse svar er gode for os i små mængder, da de giver os styrken til at håndtere de stressende situationer. Men hvis stresset forbliver i lang tid, eller hvis man er i stressede situationer oftere end normalt, holder disse hormoner op og kan forårsage problemer i kroppen, såsom svækket immunforsvar og hjertesygdom.

På den anden side defineres depression som en tilstand af lavt humør og modvilje mod aktivitet. Dette skyldes normalt en biokemisk ubalance i hjernen, som hæmmer nervecellernes evne til at kommunikere med hinanden. Disse celler kommunikerer ved hjælp af kemikalier kaldet neurotransmittere, hvoraf nogle hjælper med at opretholde humør. Hvis der er en mangel i disse kemikalier, kan personen opleve depression.
Normalt vil en person føle sig nede eller blå for et øjeblik, mens hjernen korrigerer ubalancen. Men hvis ubalancen fortsætter, kan depression blive værre. Man må måske endda tage medicin for at rette op på ubalancen. Symptomer på depression omfatter lav energi, et tab af interesse for normale aktiviteter, forandring i appetit, vægtøgning eller vægttab, overdreven søvn, søvnløshed og koncentrationsevne. Fortsat stress kan også medføre depression. Depression kan have nogle alvorlige konsekvenser, såsom påvirkning af personlige forhold, jobpræstationer og kan forårsage fysisk forringelse ved manglende pleje. En person med depression vil normalt føle sig ekstremt ensom, pessimistisk og måske endda tænke over at begå selvmord.